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玉和总盘客服:HIV控制者T细胞共享能量杂食性秘诀

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艾滋病毒控制者是能够自然控制艾滋病毒的稀有个体,他们有一个秘密-或更确切地说,是他们的杀伤性T细胞。这些细胞是能量杂食性的。也就是说,它们不像非控制者的杀伤性T细胞那样严重依赖葡萄糖。它们可能利用各种代谢资源。这种灵活性,即新陈代谢的可塑性,在与HIV对抗时为控制者提供了致命的T细胞持久力。如今,正如巴斯德研究所(Institut Pasteur)的科学家所证明的那样,这种代谢可塑性可以被编程为来自非控制者的杀伤性T细胞。

早在2007年,巴斯德研究所(Institut Pasteur)的科学家就描述了从HIV控制者身上获取的杀伤性T细胞或CD8 +淋巴细胞具有非凡的抗病毒活性。不同的是CD8 + noncontrollers的细胞中,CD8 + HIV控制的细胞能迅速摧毁感染的CD4 +细胞。

为了扩展这项研究,巴斯德研究所艾滋病毒,炎症和持久性研究小组的科学家研究了这些细胞的具体特征。科学家们确定,这些免疫细胞的独特抗病毒能力可以归因于最佳的代谢程序,该程序赋予其持久性和对被感染细胞进行有效反应的能力。然后,在离体工作的情况下,科学家成功地对受感染的非控制个体的细胞进行了重新编程,使其具有与控制者细胞相同的抗病毒能力。

这项新工作的详细信息出现在7月12日的《自然代谢》杂志上,题为“ HIV特异性CD8 + T细胞的代谢可塑性与增强的抗病毒潜力和对HIV-1感染的自然控制有关。”该文章描述了如何单细胞分析用于显示自发HIV调控者和抗逆转录病毒治疗的非调控者的HIV特异性,中央记忆CD8 + T细胞具有相反的转录组特征。

该文章的作者指出:“与效应子功能和存活有关的基因在HIV控制者的细胞中被上调。” “相比之下,来自非控制者的细胞中与激活,力竭和糖酵解相关的基因被上调。”

从外部看,控制器的CD8 + T细胞似乎与非控制器的CD8 + T细胞相同。但是控制者和非控制者都有遵循不同分子程序的CD8 + T细胞。控制者中的抗HIV CD8细胞不仅具有巨大的抗病毒潜能,而且还被编程为可以存活,而在非控制者中,细胞程序则使它们容易疲劳和死亡。

当前文章强调:“来自非控制者的HIV特异性CD8 + T细胞在很大程度上依赖葡萄糖,而来自HIV控制者的CD8 + T细胞具有更多样化的代谢资源,既增强了其生存潜力,又增强了开发抗HIV效应子功能的能力。” “ 因此,HIC中HIV特异性CD8 + T细胞应答的功能效率被刻在他们的记忆种群中,并且与他们的代谢程序有关。”

然后,在实验室中,科学家设法刺激了非控制者的抗HIV细胞中的线粒体活性。他们使用了由免疫系统分泌的一种物质,即白介素15来增强非控制者细胞的线粒体活性并增加其抗HIV潜力。非控制者重新编程的CD8 + T细胞能够破坏感染的CD4 + T细胞,就像控制者的细胞一样。

巴斯德研究所的AsierSáez-Cirión博士说:“我们确定控制器中CD8 + T细胞的抗病毒活性与一个最佳程序有关,该程序可以使它们在使用细胞能量资源方面具有可塑性。” 。“我们的研究表明,即使非控制者的抗HIV CD8 +细胞与控制者相比相对无效,也可以克服这些差异。”

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